يمكن تعزيز الخلايا التائية في جهاز المناعة لمهاجمة الأورام الصلبة بشكل فعال، مثل سرطانات الثدي، عن طريق إضافة جزيء صغير إلى إجراء علاجي يسمى العلاج بالخلايا المستضد الخيمري، وفقًا لدراسة أجراها باحثون في مركز UNC Lineberger الشامل للسرطان. يساعد التعزيز على تجنيد المزيد من الخلايا المناعية في المعركة في موقع الورم.

كان العلاج المناعي CAR-T، الذي يتم فيه تعديل الخلايا التائية في المختبر للتعبير عن مستقبلات المستضدات الخيميرية ، التي بدورها تستهدف البروتينات السطحية على الخلايا السرطانية ، أكثر فاعلية في علاج مرضى سرطان الدم في الخلايا البائية أو سرطان الغدد الليمفاوية. لكن هذا البحث الجديد ، الذي تم إجراؤه على نماذج الفئران ، يشير إلى إمكانية استخدام علاج CAR-T بشكل فعال ضد الأورام الصلبة أيضًا.

قال جوناثان س. سيرودي ، أستاذ الطب في إليزابيث توماس: “نحن نعلم أن خلايا CAR T آمنة للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة ، لكن حتى الآن لم تكن قادرة على إحداث تراجع كبير في الورم لدى الغالبية العظمى من الأشخاص الذين عولجوا”.

وأضاف “الآن قد يكون لدينا نهج جديد لجعل الخلايا التائية CAR T تعمل في الأورام الصلبة ، والتي نعتقد أنها يمكن أن تغير قواعد اللعبة في العلاجات التي تستهدف عددًا ملموسًا من السرطانات.”

سرطان الثدي

لكي يكون العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية (CAR-T) فعالاً ، يجب أن تكون الخلايا التائية التي يتم ضخها مرة أخرى في المرضى قادرة على الانتقال إلى موقع الورم. في علاج المرضى الذين يعانون من أورام غير صلبة ، مثل الأورام اللمفاوية ، تستقر الخلايا التائية CAR T في نخاع العظام والأعضاء الأخرى التي يتكون منها الجهاز اللمفاوي. ولكن بالنسبة للأورام الصلبة ، مثل سرطان الثدي ، فإن هذا ليس هو الحال عادةً.

وأشار سيرودي، هو طالب دراسات عليا سابقًا في UNC Lineberger و UNC School of Medicine ومؤلف الدراسة، إلى أنه حتى لو انتقلوا إلى الورم ، فإنهم لا يستمرون ويتوسعون بشكل جيد هناك بسبب طبيعة البيئة المكروية المحيطة بهذه الأورام.

لذلك بحث سيرودي وزملاؤه عن طرق لتوجيه الخلايا الموسعة في المختبر نحو موقع الأورام الصلبة. ركزوا على خلايا Th17 و Tc17 ، والتي من المعروف أنها تتمتع ببقاء أطول في البيئة الدقيقة التي تحيط بالورم ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى قدراتها على البقاء على قيد الحياة. لتعزيز تراكم خلايا Th17 و Tc17 بالقرب من الأورام الصلبة ، تحولوا إلى جزيئين صغيرين يمكنهما تنشيط الاستجابة المناعية.

في تجارب سيرودي، أظهرت الفئران المحقونة بـ cGAMP تكاثرًا معززًا للخلايا التائية وهاجرت تلك الخلايا إلى موقع الورم. كانت النتيجة النهائية انخفاض كبير في نمو الورم وتعزيز البقاء على قيد الحياة.

واختتم سيرودي بالقول: “نأمل أن نتمكن من دراسة cGAMP على البشر قريبًا إلى حد ما”. “سننظر لمعرفة ما إذا كان بإمكاننا إحداث تحسينات في علاج سرطان الرأس والرقبة أولاً ، وإذا كان ذلك واعدًا ، فننتقل إلى أشكال أخرى من السرطان باستخدام خلايا CAR T التي تم إنشاؤها بواسطة أحد زملائنا هنا في UNC.”

 

الكشف المبكر عن سرطان عنق الرحم